【检验项目】胃泌素释放肽前体（ProGRP）检测

一、 临床意义：

胃泌素释放肽是一种重要的调节分子，和人体许多生理功能、病理状态有关。它是一种胃肠激素，是哺乳动物同源的两栖动物蛙皮素，最初从猪胃粘膜中分离，广泛分布于哺乳动物的神经系统、胃肠道和呼吸道。

随着信号肽解离，它的148个氨基酸的前蛋白原进一步分解生成27个氨基酸的胃泌素释放肽和68个氨基酸的胃泌素释放肽前体（ProGRP）。由于胃泌素释放肽的半衰期很短，只有两分钟，不可能在血液中检测到，因此研发出一种检测胃泌素释放肽前体的测定法，一个羧基端区域，常见于三种类型的人胃泌素释放肽前体剪接变体。

胃泌素释放肽前体和神经元特异性烯醇化酶是与神经内分泌源组织和肿瘤有关的两种分子。胃泌素释放肽前体水平升高见于多种神经内分泌源肿瘤，包括：小细胞肺癌、类癌、具有神经内分泌功能的未分化大细胞肺癌、甲状腺髓样癌、其他神经内分泌恶性肿瘤以及具有神经内分泌功能的不依赖雄激素的前列腺癌亚组。

1.良性疾病中的ProGRP：

文献报道ProGRP血清浓度在2-50pg/ml时为正常。但是，在一项对包括肝脏疾病在内的良性疾病（肾功能不全除外）病人的研究中，有2.5%的病人ProGRP血清水平>50pg/ml。所有病人ProGRP均<80pg/ml。肾功能不全是导致这一肿瘤标志物水平升高的唯一原因。

2.肺癌中的ProGRP：

ProGRP是小细胞肺癌特异性的肿瘤标志物，但其水平升高还可见于一小部分非小细胞肺癌病人。这些病人的ProGRP浓度明显低于小细胞肺癌病人。ProGRP血清浓度与肿瘤浸润程度有关，ProGRP>150pg/ml时提示小细胞肺癌的可能性>93%。

3.ProGRP在鉴别肺癌中的应用：

ProGRP对鉴别小细胞肺癌和非小细胞肺癌非常有用。血清NSE还能为肺癌的组织学诊断提供额外信息。

ProGRP血清水平升高主要见于小细胞肺癌或神经内分泌肿瘤。ProGRP在分化良好的神经内分泌肿瘤中浓度升高常提示原发性肿瘤并且生存几率较低。在不伴随肾功能不全的其他恶性肿瘤病人也常出现ProGRP浓度轻度升高，但99.7%的病人浓度<100pg/ml。

4. ProGRP在监测小细胞肺癌病人中的应用：

ProGRP有助于监测接受治疗的小细胞肺癌病人，有助于检出复发病例。建议在诊断小细胞肺癌时选择ProGRP作为肿瘤标志物。支持依据包括：1、ProGRP在小细胞肺癌中的灵敏度以及在其他恶性肿瘤中的特异性；2、在除肾功能不全的大部分疾病中ProGRP检出正常；3、不会因为溶血出现假阳性结果，再加上正常参考区间和小细胞肺癌病人检测结果之间差异明显。NSE可作为小细胞肺癌的补充肿瘤标志物，结合NSE和ProGRP的结果可增加组织学诊断、预后和随访的准确度。

5. ProGRP在小细胞肺癌早期升高。但是人群中小细胞肺癌的发病率很低，ProGRP不应作为筛查试验。

二、测定原理：

免疫分析仪采用双抗体夹心法。第一次孵育：加入30μl标本、生物素化的ProGRP单克隆特异性抗体和钌（Ru）标记的ProGRP特异性单克隆抗体一起孵育，形成抗体-抗原-抗体夹心复合物。第二次孵育：添加包被链霉素的磁珠微粒进行孵育，复合体与磁珠通过生物素和链霉素的作用结合。

将反应液吸入测量池中，通过电磁作用将磁珠吸附在电极表面。未与磁珠结合的物质通过ProCell被去除。给电极加以一定的电压，使复合体化学发光，并通过光电倍增器测量发光强度。仪器自动通过2点校正的定标曲线计算得到检测结果。

三、检验结果解释：

良性疾病中的ProGRP：文献报道ProGRP血清浓度在2-50pg/ml时为正常。但是，在一项对包括肝脏疾病在内的良性疾病（肾功能不全除外）病人的研究中，有2.5%的病人ProGRP血清水平>50pg/ml。所有病人ProGRP均<80pg/ml。肾功能不全是导致这一肿瘤标志物水平升高的唯一原因。

肺癌中的ProGRP：ProGRP是小细胞肺癌特异性的肿瘤标志物，但其水平升高还可见于一小部分非小细胞肺癌病人。这些病人的ProGRP浓度明显低于小细胞肺癌病人。ProGRP血清浓度与肿瘤浸润程度有关，ProGRP>150pg/ml时提示小细胞肺癌的可能性>93%。

ProGRP在鉴别肺癌中的应用：ProGRP对鉴别小细胞肺癌和非小细胞肺癌非常有用。血清NSE还能为肺癌的组织学诊断提供额外信息。

ProGRP血清水平升高主要见于小细胞肺癌或神经内分泌肿瘤。ProGRP在分化良好的神经内分泌肿瘤中浓度升高常提示原发性肿瘤并且生存几率较低。在不伴随肾功能不全的其他恶性肿瘤病人也常出现ProGRP浓度轻度升高，但99.7%的病人浓度<100pg/ml。

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